Estructura del cryo-EM de cotransportador de cloruro de potasio KCC4 en nanodiscos de lípidos
Michelle Soto Reid
@SotoReid_M
Mapa de topología de KCC4. Estructuras de KCC4 en nano disco lipídico. Estructura de cinta de KCC4.
Michelle resolvió la primera estructura del cotransportador de K + / Cl- y sondeó el papel funcional de los residuos coordinadores clave.
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Biólogo estructural
La estructura cryoEM de KCC4 se resolvió usando simetría C1 a una resolución general de 3,65 Å. Esto permitió el modelado completo de novo de la región transmembrana y extracelular de KCC4 e incluye dos sitios de glicosilación extracelular parciales, sitios de unión para sustratos de iones K + y Cl- con iones unidos. La densidad discernible totalizó 55,6 kDa capturando KCC4 en una conformación interior abierta. Es importante destacar que demostramos el papel de los residuos de coordinación clave para la actividad del transportador y proporcionamos una explicación estructural para la especificidad de sustrato variada y la relación de transporte de iones entre los CCC.
Bióloga/o
KCC4 pertenece a la familia de cotransportadores de cloruro de cationes (CCC) que desempeñan un papel en la regulación del volumen celular, el desarrollo y la función neural, la audición, la regulación de la presión arterial y la función renal. Los CCC son objetivos de fármacos clínicamente importantes, incluidos los diuréticos de asa, y su alteración se ha relacionado con la fisiopatología, incluida la epilepsia, la pérdida auditiva y los trastornos genéticos de los síndromes de Andermann, Gitelman y Bartter. Aquí mostramos la estructura novedosa de KCC4 como monómero y proponemos información sobre la función y regulación de la familia de transportadores.
Aficionada/o
KCC4 es una proteína de membrana que es importante en la homeostasis de iones celulares. Tiene muchas funciones importantes en los diferentes tejidos de su cuerpo, pero no sabíamos qué aspecto tenía. Al comprender cómo se ve, podemos diseñar medicamentos que puedan ayudar a tratar enfermedades.
Novata/o
KCC4 es una proteína que ayuda a mantener las células del oído sanas y vivas. Sin KCC4, las células de su oído se marchitan y mueren, lo que le hace perder la audición. ¡Por primera vez pudimos ver cómo se veía esta proteína!
David Kern, PhD