Cryo-EM istraktura ng potassium-chloride cotransporter KCC4 sa lipid nanodiscs
Michelle Soto Reid
@SotoReid_M
Michelle S Reid, David M Kern, and Stephen Graf Brohawn
eLife 2020. WEB
En Español, English
Topology na mapa ng KCC4. Mga istruktura ng KCC4 sa lipid nano disc. Istrukturang laso ng KCC4.
Michelle malutas ang unang K + / Cl- co-transporter istraktura at suriing mabuti ang functional papel na ginagampanan ng mga pangunahing coordinating residues.
Ipaliwanag ang kahalagahan ng gawaing ito sa isang…
Structural Biologist
Ang istraktura ng cryoEM ng KCC4 ay nalutas gamit ang C1 symmetry sa isang pangkalahatang resolusyon na 3.65 Å. Ito enable ang kumpletong de novo sa pagmo-modelo ng transmembrane at ekstraselyular rehiyon ng KCC4 at may kasamang dalawang bahagyang ekstraselyular glycosylation mga site, nagbubuklod na mga site para sa K + at CL- ions substrates na may ions nakatali. Ang nakakaunawa na density ay umabot sa 55.6kDa na kumukuha ng KCC4 sa isang panloob na bukas na pagsasaayos. Mahalaga, ipinapakita namin ang papel na ginagampanan ng mga pangunahing residu ng pag-uugnay para sa aktibidad ng transporter, at nagbibigay ng isang paliwanag sa istruktura para sa iba't ibang pagiging tiyak ng substrate at ratio ng transportasyon ng ion sa mga CCC.
Biologist
Ang KCC4 ay kabilang sa pamilyang Cation Chloride Co-transporter (CCCs) na may papel sa regulasyon ng dami ng cellular, pag-unlad at pag-andar ng neural, pag-audition, regulasyon ng presyon ng dugo, at paggana ng bato. Ang mga CCC ay target ng mga gamot na mahalaga sa klinika kasama na ang loop diuretics at ang kanilang pagkagambala ay naidudulot sa pathophysiology kabilang ang epilepsy, pagkawala ng pandinig, at mga genetic disorder na Andermann, Gitelman, at Bartter syndromes. Narito ipakita namin ang nobelang istraktura ng KCC4 bilang monomer at magmungkahi ng pananaw sa mga function at regulasyon ng transporter pamilya.
Amateur
Ang KCC4 ay isang protina ng lamad na mahalaga sa homeostasis ng cellular ion. Ito ay may maraming mahalagang mga function sa iba't ibang mga tisiyu sa iyong katawan, ngunit hindi namin alam kung ano ang mukhang. Sa pamamagitan ng pag-unawa sa hitsura nito maaari tayong magdisenyo ng gamot na makakatulong sa paggamot sa mga karamdaman.
Novice
Ang KCC4 ay isang protina na makakatulong mapanatili ang mga cell sa iyong tainga na malusog at buhay. Nang walang KCC4, ang mga cell sa iyong tainga ay mamamatay na sanhi na mawalan ka ng pandinig! Para sa unang pagkakataon nagawa naming upang makita kung ano ito protina mukhang!
David Kern, PhD